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Leiter der Nachwuchsgruppe 'Immunmodulation'


Dr. rer. nat. Florian Wirsdörfer

Institut für Zellbiologie (Tumorforschung)

Virchowstraße 173

45122 Essen

 

Tel.: 0201 723 83343

Fax: 0201 723 5904

E-Mail: florian.wirsdoerfer@uk-essen.de

 

 

Forschungsschwerpunkt


Bedeutung strahleninduzierter Immunveränderungen für Normalgewebsschäden

Die Strahlentherapie ist eine tragende Säule bei der Behandlung von Krebspatienten. Beispielsweise kann es im Rahmen der Bestrahlung Thorax-assoziierter Neoplasien oder bei Ganzkörper-Bestrahlungen im Rahmen der hämatopoetischen Stammzelltransplantation in empfindlichen Patienten zu Dosis-limitierenden Nebenwirkungen im ausgeprägt strahlensensitiven Lungengewebe kommen (Pneumonitis, Lungenfibrose), die die Lebensqualität der Patienten mindern. Tolerable Strahlendosen schränken dagegen den Behandlungseffekt ein, so dass lokale Rezidive oder vermehrte Metastasen beobachtet werden. Bislang ist die Pathogenese der strahleninduzierten Pneumonitis und Lungenfibrose unzureichend verstanden und es gibt keine für die klinische Anwendung zugelassene zielgerichtete Therapie zur Prävention bzw. Behandlung dieser Nebenwirkungen. Interessanterweise deuten neuere Untersuchungen einschließlich eigener Arbeiten auf einen Beitrag strahleninduzierter Immunveränderungen an Spätschäden in der Lunge hin.

Die Forschungsarbeiten der Nachwuchsgruppe "Immunmodulation" zielen darauf ab, die Interaktion zwischen der Schädigung des Tumors bzw. des Lungennormalgewebes infolge einer Bestrahlung, der Aktivierung des angeborenen und erworbenen Immunsystems, und der Entstehung der Pneumonitis/ Fibrose aufzuklären. Die daraus gewonnenen Erkenntnisse sollen dazu dienen prognostische Biomarker zur Identifizierung von Patienten mit erhöhtem Risiko für die Entwicklung strahleninduzierter Spätschäden sowie neue therapeutische Ziele zu definieren, und somit die Entwicklung effektiver, radio-protektiver Behandlungen zum Schutz des Normalgewebes unter Ausschluss des Tumors voranzutreiben.


Eigene Projekte:

DFG Förderung Einzelantrag (WI 4702/2-1)

Doktorandin: Lena Gockeln

Titel: "Die Rolle von Neuropilin-1 und regulatorischen T-Zellen als therapeutisches Ziel bei der strahlen-induzierten Lungenfibrose"

Im Rahmen dieses Projekts erfolgt die detaillierte Untersuchung der Rolle von Treg, insbesondere NRP-1+ Treg, für die Pathogenese der Strahlen-induzierten Lungenfibrose und es wird geprüft, ob durch eine gezielte pharmakologische Blockade von NRP-1 die Fibroseentstehung antagonisiert werden kann.

In Kooperation mit Prof. Dr. Wiebke Hansen, Institut für Medizinische Mikrobiologie, Univ. Klinikum Essen

 

 

Ausgewählte Publikationen


  • Meyer AV, Klein D, de Leve S, Szymonowicz K, Stuschke M, Robson SC, Jendrossek V, Wirsdörfer F. Host CD39 Deficiency Affects Radiation-Induced Tumor Growth Delay and Aggravates Radiation-Induced Normal Tissue Toxicity.Front Oncol. 2020 Oct 22;10:554883. doi: 10.3389/fonc.2020.554883. eCollection 2020
  • de Leve S, Wirsdörfer F, Jendrossek V. The CD73/Ado System-A New Player in RT Induced Adverse Late Effects. Cancers (Basel). 2019 Oct 16;11(10):1578. doi: 10.3390/cancers11101578. PMID: 31623231; PMCID: PMC6827091. .(Review)
  • de Leve S, Wirsdörfer F, Jendrossek V. Targeting the Immunomodulatory CD73/Adenosine System to Improve the Therapeutic Gain of Radiotherapy. Front Immunol. 2019 Apr 5;10:698. doi: 10.3389/fimmu.2019.00698. PMID: 31024543; PMCID: PMC6460721. (Review)
  • Wirsdörfer F, de Leve S, Jendrossek V. Combining Radiotherapy and Immunotherapy in Lung Cancer: Can We Expect Limitations Due to Altered Normal Tissue Toxicity? Int J Mol Sci. 2018 Dec 21;20(1):24. doi: 10.3390/ijms20010024. PMID: 30577587; PMCID: PMC6337556. (Review)
  • Hlouschek J, Ritter V, Wirsdörfer F, Klein D, Jendrossek V, Matschke J. Targeting SLC25A10 alleviates improved antioxidant capacity and associated radioresistance of cancer cells induced by chronic-cycling hypoxia. Cancer Lett. 2018 Dec 28;439:24-38. doi: 10.1016/j.canlet.2018.09.002. Epub 2018 Sep 8. PMID: 30205167.
  • Wiesemann A, Ketteler J, Slama A, Wirsdörfer F, Hager T, Röck K, Engel DR, Fischer JW, Aigner C, Jendrossek V, Klein D. Inhibition of Radiation-Induced Ccl2 Signaling Protects Lungs from Vascular Dysfunction and Endothelial Cell Loss. Antioxid Redox Signal. 2019 Jan 10;30(2):213-231. doi: 10.1089/ars.2017.7458. Epub 2018 Apr 2. PMID: 29463096.
  • Smirnov A, Pohlmann S, Nehring M, Ali S, Mann-Nüttel R, Scheu S, Antoni AC, Hansen W, Büettner M, Gardiasch MJ, Westendorf AM, Wirsdörfer F, Pastille E, Dudda M, Flohé SB. Sphingosine 1-Phosphate- and C-C Chemokine Receptor 2-Dependent Activation of CD4+ Plasmacytoid Dendritic Cells in the Bone Marrow Contributes to Signs of Sepsis-Induced Immunosuppression. Front Immunol. 2017 Nov 23;8:1622. doi: 10.3389/fimmu.2017.01622. PMID: 29218051; PMCID: PMC5703700.
  • Wirsdörfer F, Jendrossek V. Modeling DNA damage-induced pneumopathy in mice: insight from danger signaling cascades. Radiat Oncol. 2017 Aug 24;12(1):142. doi: 10.1186/s13014-017-0865-1. PMID: 28836991; PMCID: PMC5571607. (Review)
  • de Leve S, Wirsdörfer F, Cappuccini F, Schütze A, Meyer AV, Röck K, Thompson LF, Fischer JW, Stuschke M, Jendrossek V. Loss of CD73 prevents accumulation of alternatively activated macrophages and the formation of prefibrotic macrophage clusters in irradiated lungs. FASEB J. 2017 Jul;31(7):2869-2880. doi: 10.1096/fj.201601228R. Epub 2017 Mar 21. PMID: 28325757; PMCID: PMC6137497.
  • Wirsdörfer F, Jendrossek V. The Role of Lymphocytes in Radiotherapy-Induced Adverse Late Effects in the Lung. Front Immunol. 2016 Dec 14;7:591. doi: 10.3389/fimmu.2016.00591. PMID: 28018357; PMCID: PMC5155013. (Review)
  • Klein D, Steens J, Wiesemann A, Schulz F, Kaschani F, Röck K, Yamaguchi M, Wirsdörfer F, Kaiser M, Fischer JW, Stuschke M, Jendrossek V. Mesenchymal Stem Cell Therapy Protects Lungs from Radiation-Induced Endothelial Cell Loss by Restoring Superoxide Dismutase 1 Expression. Antioxid Redox Signal. 2017 Apr 10;26(11):563-582. doi: 10.1089/ars.2016.6748. Epub 2016 Nov 14. PMID: 27572073; PMCID: PMC5393411.
  • Wirsdörfer F, de Leve S, Cappuccini F, Eldh T, Meyer AV, Gau E, Thompson LF, Chen NY, Karmouty-Quintana H, Fischer U, Kasper M, Klein D, Ritchey JW, Blackburn MR, Westendorf AM, Stuschke M, Jendrossek V. Extracellular Adenosine Production by ecto-5'-Nucleotidase (CD73) Enhances Radiation-Induced Lung Fibrosis. Cancer Res. 2016 May 15;76(10):3045-56. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-15-2310. Epub 2016 Feb 26. PMID: 26921334; PMCID: PMC4960984.
  • Wirsdörfer F, Bangen JM, Pastille E, Schmitz D, Flohé S, Schumak B, Flohé SB. Dendritic Cell-Like Cells Accumulate in Regenerating Murine Skeletal Muscle after Injury and Boost Adaptive Immune Responses Only upon a Microbial Challenge. PLoS One. 2016 May 19;11(5):e0155870. doi: 10.1371/journal.pone.0155870. PMID: 27196728; PMCID: PMC4873214.
  • Klein D, Schmetter A, Imsak R, Wirsdörfer F, Unger K, Jastrow H, Stuschke M, Jendrossek V. Therapy with Multipotent Mesenchymal Stromal Cells Protects Lungs from Radiation-Induced Injury and Reduces the Risk of Lung Metastasis. Antioxid Redox Signal. 2016 Jan 10;24(2):53-69. doi: 10.1089/ars.2014.6183. Epub 2015 Jul16. PMID: 26066676.
  • Wirsdörfer F, Bangen JM, Pastille E, Hansen W, Flohé SB. Breaking the co-operation between bystander T-cells and natural killer cells prevents the development of immunosuppression after traumatic skeletal muscle injury in mice. Clin Sci (Lond). 2015 Jun;128(11):825-38. doi: 10.1042/CS20140835. PMID: 25609031; PMCID: PMC4557401.
  • Ring S, Pushkarevskaya A, Schild H, Probst HC, Jendrossek V, Wirsdörfer F, Ledent C, Robson SC, Enk AH, Mahnke K. Regulatory T cell-derived adenosine induces dendritic cell migration through the Epac-Rap1 pathway. J Immunol. 2015 Apr 15;194(8):3735-44. doi: 10.4049/jimmunol.1401434. Epub 2015 Mar 16. PMID:25780038.
  • Wirsdörfer F, Cappuccini F, Niazman M, de Leve S, Westendorf AM, Lüdemann L, Stuschke M, Jendrossek V. Thorax irradiation triggers a local and systemic accumulation of immunosuppressive CD4+ FoxP3+ regulatory T cells. Radiat Oncol. 2014 Apr 25;9:98. doi: 10.1186/1748-717X-9-98. PMID: 24766907; PMCID: PMC4011772.
  • de Haan JJ, Pastille E, Wirsdörfer F, Lubbers T, Greve JW, Zhang Y, Buurman WA, Flohé SB. Lipid-rich enteral nutrition improves the defense against an opportunistic infection during polymicrobial sepsis. Shock. 2014 Feb;41(2):109-14. doi: 10.1097/SHK.0000000000000062. PMID: 24434414.
  • Pastille E, Pohlmann S, Wirsdörfer F, Reib A, Flohé SB. A disturbed interaction with accessory cells upon opportunistic infection with Pseudomonas aeruginosa contributes to an impaired IFN-γ production of NK cells in the lung during sepsis-induced immunosuppression. Innate Immun. 2015 Feb;21(2):115-26. doi: 10.1177/1753425913517274. Epub 2014 Jan 9. PMID: 24406749.
  • Bruns S, Pastille E, Wirsdörfer F, Frisch M, Flohé SB. Lipopeptides rather than lipopolysaccharide favor the development of dendritic cell dysfunction similar to polymicrobial sepsis in mice. Inflamm Res. 2013 Jun;62(6):627-36. doi: 10.1007/s00011-013-0616-1. Epub 2013 Apr 3. PMID: 23549740.
  • Friedrichs M, Wirsdöerfer F, Flohé SB, Schneider S, Wuelling M, Vortkamp A. BMP signaling balances proliferation and differentiation of muscle satellite cell descendants. BMC Cell Biol. 2011 Jun 6;12:26. doi: 10.1186/1471-2121-12-26. PMID: 21645366; PMCID: PMC3149017.


Curriculum Vitae


Studium und Abschlüsse

2011
PhD in Biologie (Dr. rer. nat.) Klinik für Unfallchirurgie, AG Experimentelle Unfallchirurgie, Universitätsklinikum Essen, Universität Duisburg-Essen

2001 - 2008
Studium der Biologie (Dipl.) an der Heinrich-Heine Universität Düsseldorf

2000 - 2001
Studium der Biologie (Dipl.) an der Johannes-Gutenberg Universität Mainz

1999 - 2000
Studium Lehramt Sek I, Universität Duisburg-Essen Fächer: Biologie und Chemie (o. Abschluss)


Wissenschaftlicher Werdegang

Seit 2019
Nachwuchsgruppenleiter, Institut für Zellbiologie (Tumorforschung)

2011 - 2018
Postdoc: Institut für Zellbiologie (Tumorforschung), Universitätsklinikum Essen, Universität Duisburg-Essen (05/18-07/18 Elternzeit); Aufbau einer Nachwuchsgruppe "Immunmodulation"

2008 - 2011
Dissertation (Dr. rer. nat.), Universität Duisburg-Essen


Förderungen

2020
DFG Förderung Einzelantrag (WI 4702/2-1)

2018
Forschungsstipendium IFORES (D/107-81230) der Universitätsmedizin Essen

 

 

 

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