Leitlinien, Behandlungsprotokolle

 

Leitlinien Urologie

 

Behandlungsprotokolle

  • metastasiertes Urothelkarzinom der Harnblase : RAD001 und Paclitaxel
  • nicht invasives Harnblasenca.: intravesikale Instillation (AVF2)
  • hormonrefraktäres Prostataca: Dasatinib (CA 180-227)
  • lokal begrenztes Prostataca: Tadalafil (Lilly,BNSRP)
  • fortgeschr. oder met. Nierenzellca.: Sunitinib, Sorafenib (iOMEDICO)
  • fortgeschrittenes/metastasiertes Nierenzellkarzinom: Torisel-Register
  • fortgeschrittenes Nierenzellkarzinom mit Lungenfiliae: Sunitinib (SMAT-AN20/04 der AUO)

 

Eine bundesweite Übersicht über Behandlungsprotokolle bei:

   Arbeitsgemeinschaft Urologische Onkologie e.V. (AUO)

 

Eine einarmige, multizentrische Phase-II-Studie mit RAD001 in Kombination mit Paclitaxel für Patienten mit metastasiertem Urothelkarzinom der Harnblase nach Versagen einer vorherigen Platin-basierten Chemotherapie (RAD001)

Durchführung:

Paclitaxel 175 mg/qm 3 wöchentlichRAD001(Everolimus) 5 mg, 2 x täglich

Max. 6 Zyklen

 

Einschlusskriterien:

  • Histologisch gesichertes Urothelkarzinom
  • Mind. eine messbare Läsion > 2 cm im CT od. MRT
  • MRT erforderlich, wenn nur ossäre Metastase vorhanden ist
  • Z. n. Versagen einer platinbasierten Chemotherapie (Cisplatin, Carboplatin, Oxaliplatin)
  • Kein Rezidiv innerhalb der ersten 3 Mo. nach einer Cystektomie im neoadjuvanten und adjuvanten Setting.
  • Primäre neoadjuvante od. adjuvante Therapie < 4 Zyklen
  • ECOG 0-2
  • Adäquate hämatologische, hepatische und renale Laborwerte
    • Hb > 9 g/dl
    • ANC > 1500 /mm³
    • Thrombozyten > 105,000/µl
    • Gesamtbilirubin < 1,5 fache Oberegrenze (OG)
    • ALT/AST < 2,5 fache OG /Beim Lebermetastase < 5 fache OG)
    • Serumkreatinin < 2 fache OG

 

Ausschlusskriterien:

  • Chemotherapie, OP (inklusiv Biopsie) od. Radiatio < 4 Wochen vorher
  • Z. n. Chemotherapie mit mTOR-Inhibitor od. Taxane(Paclitaxel, Docetaxel etc.) od. Epothilone (Ixabepilon, Patupilon, etc)
  • Hirnmetastase od Metastase des CNS
  • Symptomatische Pleuraergüsse od Aszites
  • Z. n. intravenöse Radionuklid-Therapie (Phophor, Strontium, Rhenium od. Samarium)
  • Chronische systematische Therapie mit Kortikosteroide (> 10 mg/d)
  • Begleitmedikation mit CYP3A4-Inhibitor/Inducer
  • Bekannte Gerinnungsstörung
  • Neuropathie > Grad I

 

 

Dosis Eskalationsstudie mit Abnoba Viscum Fraxini 2 (AVF2) als intravesikale Instillation bei Patienten mit nicht invasiven Harnblasenkarzinomen.

Innerhalb dieses Protokolls wird bei Vorliegen eines nicht invasiven Blasentumors eine kleine Markerläsion in der Harnblase belassen. Diese wird im Anschluß mit einem Mistelpräparat insgesamt 6 mal, einmal wöchentlich, behandelt. Im Anschluß daran wird mittels Blasenspiegelung überprüft, ob durch die Behandlung die Markerläsion verschwunden ist. Anderenfalls wird der kleine Rest dann in derselben Sitzung reseziert.

 

Eine randomisierte, doppelblinde Phase III Studie zum Vergleich von Docetaxel in Kombination mit Dasatinib und Docetaxel in Kombination mit Placebo bei hormonresistentem Prostatakrebs (CA 180-227).

Patientenprofil:

  • Alter < 68 Jahre
  • Geplante BNSRP bei organbegrenztem, nicht metastasiertem PCA (Klinisches St. pT1c bis pT2c)
  • Gleason Score < 7
  • Pathol. Stadium nicht größer als T2c
  • Keine ED präoperativ (IIEF Score > 22)
  • PSA < 10 ng/ml

 

Ausschlusskriterien:

  • Operative Vortherapie der Prostata
  • Hormontherapie, Radiatio or adjuvante Tumortherapie
  • DK-Entfernung > 3 Wochen
  • Komplette erektile Dysfunktion 4 Wochen nach Operation
  • Penisdeviation
  • Venerische Erkrankung
  • Diabetes mellitus
  • bekannter Leberschaden
  • Bekannte erektile Dysfunktion
  • Schwere Herzerkrankungen

 

 

A Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Effect on unassisted Erectile Function of the Early Use of Tadalafil 5 mg Once a day and Tadalafil 20 mg on Demand Treatment for 9 Months in Subjects Undergoing Bilateral Nerve Sparing Radical Prostatectomy (BNSRP)(Lilly-Studie)

Patientenprofil:

  • Alter < 68 Jahre
  • Geplante BNSRP bei organbegrenztem, nicht metastasiertem PCA (Klinisches St. pT1c bis pT2c)
  • Gleason Score < 7
  • Pathol. Stadium nicht größer als T2c
  • Keine ED präoperativ (IIEF Score > 22)
  • PSA < 10 ng/ml

 

Ausschlusskriterien:

  • Operative Vortherapie der Prostata
  • Hormontherapie, Radiatio or adjuvante Tumortherapie
  • DK-Entfernung > 3 Wochen
  • Komplette erektile Dysfunktion 4 Wochen nach Operation
  • Penisdeviation
  • Venerische Erkrankung
  • Diabetes mellitus
  • bekannter Leberschaden
  • Bekannte erektile Dysfunktion
  • Schwere Herzerkrankungen

 

 

Phase III, offene, randomisierte Sequenzstudie zur Prüfung der Wirksamkeit und Verträglichkeit von Sorafenib gefolgt von Sunitinib versus Sunitinib gefolgt von Sorafenib in der Erstlinienbehandlung von Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Nierenzellkarzinom (RCC-Sequential Study, iOMEDICO)

Primäres Ziel:

Progressionsfreies überleben (PFS) von der Randomisierung bis zur Progression oder Tod während der Zweitlinientherapie (Gesamt-PFS) im Vergleich beider Sequenzen (Nicht-Unterlegenheit)

 

Einschlusskriterien:

  • Pat. mit histol. nachgewiesenem metastasiertem /fortgeschrittenem RCC
  • Alter >= 18 J.
  • Lebenserwartung > 12 Wo.
  • Mind. eine unidimensional messbare Läsion im CT/MRI
  • Hb >= 9 g/dl
  • ANC >= 1500 /mm³
  • Thrombozyten >= 100,000/µl
  • Gesamtbilirubin <= 1,5 fache Obergrenze (OG)
  • ALT/AST <= 2,5 fache OG
  • Alkalische Phosphatase < 4 OG
  • INR u. PTT < 1,5 fache OG
  • Serumkreatinin <= 2 fache OG

 

Ausschlusskriterien:

  • Kardiovaskuläre Erkr. > NYHA Kl. II, Herzinfarkt innerhalb der letzten 6 Mo., schwere Arrhythmien
  • Chr. Hep. B/C, HIV
  • Symptomatische Hirnmetastase od. meningeal Tu.
  • Pat. mit Epilepsie
  • Z. n. Organtransplantation
  • Dialysepflicht
  • Zweitmalignome
  • Therapie mit Zytostatika od. Immuntherapie
  • Radiotherapie innerhalb von 3 Wochen vor Therapiebeginn

 

Nach dem sich die Chemotherapie und Immuntherapie zur Behandlung des fortgeschrittenen oder metastasiertem Nierenzellkarzinoms als wenig wirksam erwiesen haben, möchten wir eine sogenannte zielgerichtete Therapie (Targeted Therapy) untersuchen. Hier haben sich beim NCC insbesondere Sunitinib und Sorafenib als wirksam erwiesen. Bislang ist es unklar, welche Reihenfolge in der Verwendung dieser beiden Substanzen am geeignetsten ist, den Tumor effektiv zu bekämpfen.

 

Beide Substanzen sind Rezeptor Tyrosin-Kinase Hemmer und wirken damit gegen die Vermehrung der Nierenzellkarzinomzellen und auch gegen die Bildung neuer Gefäße innerhalb des Tumors. Die Therapie kommt für alle Patienten mit einem fortgeschrittenen oder metastasierten NCC in Frage. Voraussetzung ist daß mit bildgebenden Systemen z.B. Sonographie oder CT eine Lymphknoten- oder eine hämatogene Metastase messbar ist, um den Erfolg zur Behandlung zu überprüfen.

 

Da die Behandlung mit Zytostatika oder Immuntherapeutika nicht zu den erwünschten Ergebnis geführt hat, sollten bei allen Patienten eine derartige Therapie nicht durchgeführt worden sein. Alle Patienten werden äußerst sorgfältig vor Beginn der Therapie untersucht. Die Therapie wird ambulant in Tablettenform verabreicht. Ein Wechsel der Behandlung erfolgt von Sunitinib auf Sorafenib bzw. wenn man mit Sorafenib begonnen hat auf Sunitinib, dann, wenn die Patienten über unangemessene Nebenwirkung klagt, oder sich in der Kontrolle erweist, dass die Therapie nicht ausreichend ist.

 

Register zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Temsirolimus (Torisel) in der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom

Einschlusskriterien:

Ein fortgeschrittenes und histologisch gesichertes Nierenzellkarzinom.

Durchführung: 1x wöchentlich i.v. verabreicht.

 

Prospektiv randomisierte multizentrische Phase II-Studie zur Metastasenresektion von Lungenfiliae (poor –prognosis) beim klarzelligen Nierenzellkarzinom +/- adjuvante Sunitinibtherapie über 1 Jahr (SMAT-AN 20/04 der AUO)

Therapieschema: Sunitinib 50 mg/d über 12 Wochen vor geplanter Metastasenresektion für die Gesamtgruppe, bei Ansprechen oder Stabilisierung der Metastasen im Restaging: Resektion der Metastasen, bei R0-Resektion: Randomisation für 1 J Sunitinib vs Plazebo

 

Einschlußkriterien:

  • Alter < 75 J
  • Synchrone oder innerhalb von 24 Monaten nach Tumornephrektomie aufgetretene pulmonale Filiae, (>/= 2 Läsionen) die komplett resektabel (R0) erschiene - Funktionell vertretbares OP-Risiko
  • Ausreichende hämatologische, renale, hepatische und gerinnungsphysiologische Funktionen
  • Amylase/Lipase < 1,5 x der oberen Norm

 

Ausschlußkriterien:

  • Vorhandensein weiterer Metastase außerhalb der Lunge
  • Progress unter 12 wöchigen Sunitinibtherapie
  • R1 oder R 2 Befund bei der Metastasenresektion
  • Dialysepflichtig
  • Hypertonus (Diastol > 120 mmHg)
  • Hep B/C
  • Z. n. Organtransplantation
  • usw.