Zielgerichtete Therapie (Präzisionstherapie)


Die molekular zielgerichtete Krebstherapie setzt Medikamente ein, die gezielt in Stoffwechsel- oder Wachstumsprozesse von Krebszellen eingreifen. Hierdurch hemmen sie das Krebswachstum oder lösen den Tod von Krebszellen aus. Dabei kommen entweder niedermolekulare Wirkstoffe zum Einsatz, die meist in Tablettenform verabreicht werden und in die Zellen eindringen um dort ihre Wirkung zu entfalten. Oder es werden monoklonale Antikörper als Infusion in die Vene gegeben, die Merkmale auf der Oberfläche von Krebszellen (Rezeptoren) binden oder die Wirkung von Wachstumsfaktoren auf Krebszellen und deren Umgebung blockieren. Ein Teil dieser Antikörper kann zusätzlich noch immunologische Wirkungen entfalten.

Besonders wirksam sind zielgerichtete Krebsmedikamente dann, wenn Sie bei jedem Patienten individuell ausgewählt werden (Precision Oncology). Bei diesem Ansatz werden Tumorproben oder an Blutproben jedes Patienten auf das Vorhandensein bestimmte Biomarker untersucht, die eine besonders hohe Wirkungswahrscheinlichkeit eines zielgerichteten Medikaments anzeigen. Die Innere Klinik (Tumorforschung) bietet in Zusammenarbeit mit dem Institut für Pathologie des Universitätsklinikum Essen allen Patienten mit metastasierten Krebserkrankungen derartige Biomarkeruntersuchungen an. Auf diese Weise können unsere Patienten Zugang zu allen zugelassenen, zielgerichteten Krebsmedikamenten erhalten; darüber hinaus besteht die Möglichkeit modernste zielgerichtete Therapien im Rahmen wissenschaftlich kontrollierter klinischer Studien zu erhalten.

Die Innere Klinik (Tumorforschung) hat in den vergangenen Jahren wesentlich zur Entwicklung und Einführung systematischer Biomarkeruntersuchungen beigetragen (Welt et al.Wiesweg et al.). Hierdurch konnten Patienten der Klinik frühzeitig an klinischen Studien zur Präzisionstherapie teilnehmen, die zur Zulassung zielgerichteter Medikamente bei Lungenkrebs (1-8), Tumoren des Magen-Darm-Traktes (9-14) oder Brustkrebs (15-20). Durch diese langjährige Erfahrung sind die Mitarbeiter der Klinik auch in der Vorbeugung und Behandlung von Nebenwirkungen dieser Medikamente besonders qualifiziert.

Da einige dieser Medikamente nicht nur auf Krebszellen, sondern auch auf gesunde Körperzellen wirken, können sie Nebenwirkungen haben. Diese unterscheiden sich jedoch von den typischen Nebenwirkungen einer Chemotherapie. Vor Beginn einer zielgerichteten Behandlung bekommen Sie ein ausführliches Aufklärungsgespräch, in dem Ihnen die spezifischen Nebenwirkungen Ihrer individuellen Therapie sowie Verhaltensregeln erklärt werden. Insbesondere kann es zu Hautveränderungen, Durchfall oder Bluthochdruck kommen. Die meisten der Nebenwirkungen können durch Medikamente, die Ihnen Ihr Onkologe verschreibt gemildert werden. Auch bieten wir unseren Patienten im Gebäude „Westdeutsches Tumorzentrum – Ambulanz“ die Mitbetreuung durch eine spezialisierte hautärztliche Sprechstunde an. Während der Therapie sind Blutabnahmen zur Überprüfung der Nieren- und Leberwerten und des Blutbildes sowie bei einigen Medikamenten regelmäßige Kontrollen des Blutdruckes und des Urins notwendig, die in Absprache an unserer Klinik und Ihren Hausarzt erfolgen können.

 

 

1.       L.V. Sequist, J.C.-H. Yang, N. Yamamoto, K. O'Byrne, V. Hirsh, T. Mok, S.L. Geater, S. Orlov, C.-M. Tsai, M. Boyer, W.-C. Su, J. Bennouna, T. Kato, V. Gorbunova, K.H. Lee, R. Shah, D. Massay, V. Zazulina, M. Shahidi, and M. Schuler: Phase III study of afatinib or cisplatin/pemetrexed in metastatic lung adenocarcinoma patients with epidermal growth factor receptor mutations. J. Clin. Oncol. 31:3327-3334 (2013)

2.       A.T. Shaw, D.-W. Kim, R. Mehra, D.S.W. Tan, E. Felip, L.Q.M. Chow, D.R. Camidge, J. Vansteenkiste, S. Sharma, T. De Pas, G.J. Riely, B.J. Solomon, J. Wolf, M. Thomas, M. Schuler, G. Liu, A. Santoro, Y.Y. Lau, M. Goldwasser, A.L. Boral, and J.A. Engelman: Ceritinib in ALK-rearranged non-small-cell lung cancer. New Engl. J. Med. 370:1189-1197 (2014)

3.       J.C.-H. Yang, Y.-L. Wu, M. Schuler, M. Sebastian, S. Popat, N. Yamamoto, C. Zhou, C.-P. Hu, K. O’Byrne, J. Feng, S. Lu, Y. Huang, S.L. Geater, K.Y. Lee, C.-M. Tsai, V. Gorbunova, V. Hirsh, J. Bennouna, S. Orlov, T. Mok, M. Boyer, W.-C. Su, K.H. Lee, T. Kato, D. Massey, M. Shahidi, V. Zazulina, and L.V. Sequist: Effect of afatinib on overall survival of patients with EGFR mutation-positive lung adenocarcinoma: outcomes of the two randomised phase III trials LUX-Lung 3 and LUX-Lung 6. Lancet Oncol. 16:141-151 (2015)

4.       J.C.-H. Yang, L.V. Sequist, M.L. Geater, C.-M. Tsai, T.S.K. Mok, M. Schuler, N. Yamamoto, C.-J. Yu, S.-H.I. Ou, C. Zhou, D. Massey, V. Zazulina, and Y.-L. Wu: Clinical activity of afatinib in advanced NSCLC harbouring uncommon epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations: Combined analysis of LUX-Lung 2, LUX-Lung 3, and LUX-Lung 6. Lancet Oncol. 16:830-838 (2015)

5.       D.M. Hyman, I. Puzanov, V. Subbiah, J.E. Faris, I. Chau, J.-Y. Blay, J.S. Wolf, N.S. Raje, E.L. Diamond, A. Hollebecque, R. Gervais, M.E. Elez-Fernandez, A. Italiano, R.-D. Hofheinz, M. Hidalgo, E. Chan, M. Schuler, S.F. Lasserre, M. Makrutzki, F. Sirzen, M.L. Veronese, J. Tabanero, and J. Baselga: Vermurafenib in multiple nonmelanoma BRAFV600-mutated cancers. N. Engl. J. Med. 373:726-736 (2015)

6.       O. Gautschi, J. Milia, B. Cabarrou, M.-V. Bluthgen, B. Besse, E.F. Smit, J. Wolf, S. Peters, M. Frueh, D. Koeberle, Y. Oulkouhier, M. Schuler, A. Curioni, B. Huret, M. Kerjouan, S. Michels, G. Pall, S.I. Rothschild, G. Schmid-Bindert, M. Scheffler, R. Veillon, L. Wannesson, J. Diebold, G. Zalcman, T. Filleron, and J. Mazières: Targeted therapy for patients with BRAF-mutant lung cancer: results from the European EURAF cohort. J. Thorac. Oncol. 10:1451-1457 (2015)

7.       M. Schuler, J.C.-H. Yang, K. Park, J.-H. Kim, J. Bennouna, Y.-M. Chen, C. Chouaid, F. De Marinis, J.-F. Feng, F. Grossi, D.-W. Kim, X. Liu, S. Lu, J. Strausz, Y. Vinnyk, R. Wiewrodt, C. Zhou, B. Wang, V.K. Chand, and D. Planchard for the LUX-Lung 5 Investigators: Afatinib beyond progression in patients with non-small-cell lung cancer following chemotherapy, erlotinib/gefitinib and afatinib: phase III randomized LUX-Lung 5 trial. Ann. Oncol. 27:417-423 (2016)

8.       Jänne PA, Yang JC, Kim DW, Planchard D, Ohe Y, Ramalingam SS, Ahn MJ, Kim SW, Su WC, Horn L, Haggstrom D, Felip E, Kim JH, Frewer P, Cantarini M, Brown KH, Dickinson PA, Ghiorghiu S, and Ranson M. AZD9291 in EGFR inhibitor-resistant non-small-cell lung cancer. N. Engl. J. Med. 372:1689-99 (2015)

9.       Joensuu H, Eriksson M, Sundby Hall K, Hartmann JT, Pink D, Schütte J, Ramadori G, Hohenberger P, Duyster J, Al-Batran SE, Schlemmer M, Bauer S, Wardelmann E, Sarlomo-Rikala M, Nilsson B, Sihto H, Monge OR, Bono P, Kallio R, Vehtari A,Leinonen M, Alvegård T, Reichardt P. One vs three years of adjuvant imatinib for operable gastrointestinal stromal tumor: a randomized trial. JAMA. 307:1265-72 (2012)

10.   Demetri GD, Reichardt P, Kang YK, Blay JY, Rutkowski P, Gelderblom H, Hohenberger P, Leahy M, von Mehren M, Joensuu H, Badalamenti G, Blackstein M, Le Cesne A, Schöffski P, Maki RG, Bauer S, Nguyen BB, Xu J, Nishida T, Chung J,Kappeler C, Kuss I, Laurent D, Casali PG; GRID study investigators. Efficacy and safety of regorafenib for advanced gastrointestinal stromal tumours after failure of imatinib and sunitinib (GRID): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 381:295-302 (2013)

11.   Montemurro M, Gelderblom H, Bitz U, Schütte J, Blay JY, Joensuu H, Trent J, Bauer S, Rutkowski P, Duffaud F, Pink D. Sorafenib as third- or fourth-line treatment of advanced gastrointestinal stromal tumour and pretreatment including both imatinib and sunitinib, and nilotinib: A retrospective analysis. Eur. J. Cancer. 49:1027-31 (2013)

12.   Garner AP, Gozgit JM, Anjum R, Vodala S, Schrock A, Zhou T, Serrano C, Eilers G, Zhu M, Ketzer J, Wardwell S, Ning Y, Song Y, Kohlmann A, Wang F, Clackson T, Heinrich MC, Fletcher JA, Bauer S, Rivera VM. Ponatinib inhibits polyclonal drug-resistant KIT oncoproteins and shows therapeutic potential in heavily pretreated gastrointestinal stromal tumor (GIST) patients. Clin. Cancer Res. 20:5745-55 (2014)

13.   Bauer S, Hilger RA, Mühlenberg T, Grabellus F, Nagarajah J, Hoiczyk M, Reichardt A, Ahrens M, Reichardt P, Grunewald S, Scheulen ME, Pustowka A, Bock E, Schuler M, Pink D. Phase I study of panobinostat and imatinib in patients with treatment-refractory metastatic gastrointestinal stromal tumors. Br. J. Cancer. 110:1155-62 (2014)

14.   Joensuu H, Eriksson M, Sundby Hall K, Reichardt A, Hartmann JT, Pink D, Ramadori G, Hohenberger P, Al-Batran SE, Schlemmer M, Bauer S, Wardelmann E, Nilsson B, Sihto H, Bono P, Kallio R, Junnila J, Alvegård T, Reichardt P. Adjuvant Imatinib for High-Risk GI Stromal Tumor: Analysis of a Randomized Trial. J. Clin. Oncol. 34:244-50 (2016)

15.   Chan S, Scheulen ME, Johnston S, Mross K, Cardoso F, Dittrich C, Eiermann W, Hess D, Morant R, Semiglazov V, Borner M, Salzberg M, Ostapenko V, Illiger HJ, Behringer D, Bardy-Bouxin N, Boni J, Kong S, Cincotta M, Moore L. Phase II study of temsirolimus (CCI-779), a novel inhibitor of mTOR, in heavily pretreated patients with locally advanced or metastatic breast cancer. J. Clin. Oncol. 23:5314-22 (2005)

16.   Heinemann V, Di Gioia D, Vehling-Kaiser U, Harich HD, Heinrich B, Welt A, Ziske C, Deutsch G, Pihusch R, Kölbl H, Hegewisch-Becker S, Michl M, Stemmler HJ. A prospective multicenter phase II study of oral and i.v. vinorelbine plus trastuzumab as first-line therapy in HER2-overexpressing metastatic breast cancer. Ann. Oncol. 22:603-8 (2011)

17.   Schuler M, Awada A, Harter P, Canon JL, Possinger K, Schmidt M, De Grève J, Neven P, Dirix L, Jonat W, Beckmann MW, Schütte J, Fasching PA, Gottschalk N, Besse-Hammer T, Fleischer F, Wind S, Uttenreuther-Fischer M, Piccart M, Harbeck N. A phase II trial to assess efficacy and safety of afatinib in extensively pretreated patients with HER2-negative metastatic breast cancer. Breast Cancer Res. Treat. 134:1149-59 (2012)

18.   Schmidt M, Rüttinger D, Sebastian M, Hanusch CA, Marschner N, Baeuerle PA, Wolf A, Göppel G, Oruzio D, Schlimok G, Steger GG, Wolf C, Eiermann W, Lang A, Schuler M. Phase IB study of the EpCAM antibody adecatumumab combined with docetaxel in patients with EpCAM-positive relapsed or refractory advanced-stage breast cancer. Ann. Oncol. 23:2306-13 (2012)

19.   Mayer EL, Scheulen ME, Beckman J, Richly H, Duarte A, Cotreau MM, Strahs AL, Agarwal S, Steelman L, Winer EP, Dickler MN. A Phase I dose-escalation study of the VEGFR inhibitor tivozanib hydrochloride with weekly paclitaxel in metastatic breast cancer. Breast Cancer Res. Treat. 140:331-9 (2013)

20.   Welt A, Marschner N, Lerchenmueller C, Decker T, Steffens CC, Koehler A, Depenbusch R, Busies S, Hegewisch-Becker S. Capecitabine and bevacizumab with or without vinorelbine in first-line treatment of HER2/neu-negative metastatic or locally advanced breast cancer: final efficacy and safety data of the randomised, open-label superiority phase 3 CARIN trial. Breast Cancer Res. Treat. 156:97-107 (2016)