NON-CANONICAL THYROID HORMONE SIGNALLING MEDIATED BY THYROID HORMONE RECEPTORS


Die Schilddrüsenhormonrezeptoren TRα und TRβ können über einen kanonischen und einen nicht-kanonischen Wirkmechanismus die Expression von Zielgenen steuern. Der klassische Weg ist charakerisiert über eine Ligandenbindung der Schilddrüsenhormone an den Rezeptor, gefolgt von einer Bindung dessen an die DNA und Aktivierung von Zielgenen. Dahingegen findet der nicht-klassische Weg über eine Aktivierung eines intrazellulären Signalweges (PI3K), welcher anschließend die Genexpression regulieren kann, statt. Ziel des Projektes ist die Untersuchung welche Schilddrüsenhormonwirkung über welchen Mechanismus (DNA-abhängig, DNA-unabhängig) abläuft. Dabei werden sowohl die Genexpression spezifischer Gene, sowie die Proliferation, Regeneration und Apoptose am Tiermodell untersucht.

 

 

The thyroid hormone receptors TRα and TRβ can regulate the expression of target genes by the classical and non-classical mechanism. The classical way is characterized by a ligand binding of thyroid hormones followed by the binding of receptors to DNA and activation of specific target genes. On the other hand, the non-classical way is tracking an activation of intracellular signaling pathways (PI3K) which is then able to modulate gene expression. The aim of the project is to investigate which thyroid hormone impact is regulated by which mechanism (type 1, type 3). In addition, gene expression of distinct genes, proliferation, regeneration and apoptosis are characterized in a mouse model.